Πραμιπεξόλη
 | |
 | |
| Ονομασία IUPAC | |
|---|---|
(S)-N6-propyl-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazole-2,6-diamine | |
| Κλινικά δεδομένα | |
| Εμπορικές ονομασίες | Mirapex, Mirapexin, Sifrol, άλλες |
| AHFS/Drugs.com | monograph |
| MedlinePlus | a697029 |
| Δεδομένα άδειας |
|
| Κατηγορία ασφαλείας κύησης | |
| Οδοί χορήγησης | Από το στόμα |
| Κυκλοφορία | |
| Κυκλοφορία | |
| Φαρμακοκινητική | |
| Βιοδιαθεσιμότητα | >90% |
| Πρωτεϊνική σύνδεση | 15% |
| Βιολογικός χρόνος ημιζωής | 8–12 ώρες |
| Απέκκριση | Ούρα (90%), Κόπρανα (2%) |
| Κωδικοί | |
| Αριθμός CAS | 104632-26-0  |
| Κωδικός ATC | N04BC05 |
| PubChem | CID 119570 |
| IUPHAR/BPS | 953 |
| DrugBank | DB00413 |
| ChemSpider | 106770 |
| UNII | 83619PEU5T |
| KEGG | D05575 |
| ChEBI | CHEBI:8356 |
| ChEMBL | CHEMBL301265 |
| Χημικά στοιχεία | |
| Χημικός τύπος | C10H17N3S |
| Μοριακή μάζα | 211,33 g·mol−1 |
n1c2c(sc1N)C[C@@H](NCCC)CC2 | |
InChI=1S/C10H17N3S/c1-2-5-12-7-3-4-8-9(6-7)14-10(11)13-8/h7,12H,2-6H2,1H3,(H2,11,13)/t7-/m0/s1 Key:FASDKYOPVNHBLU-ZETCQYMHSA-N | |
| (verify) | |
Η πραμιπεξόλη, που πωλείται με την επωνυμία Mirapex μεταξύ άλλων, είναι φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον (PD) και του συνδρόμου ανήσυχων ποδιών (RLS).[6] Στη νόσο του Πάρκινσον μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνη της ή μαζί με λεβοντόπα.[6] Λαμβάνεται από το στόμα.
Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν ναυτία, πονοκέφαλο, αίσθημα κόπωσης, προβλήματα ύπνου, ξηροστομία και ψευδαισθήσεις.[6] Οι σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να περιλαμβάνουν την επιθυμία για τζόγο ή σεξ, καρδιακή ανεπάρκεια και χαμηλή αρτηριακή πίεση.[6] Η χρήση κατά την εγκυμοσύνη και το θηλασμό είναι ασαφής.[1] Είναι αγωνιστής ντοπαμίνης της κατηγορίας μη εργολίνης.[6]
Η πραμιπεξόλη εγκρίθηκε για ιατρική χρήση στις Ηνωμένες Πολιτείες το 1997.[6] Διατίθεται ως γενόσημο φάρμακο.[7] Το 2017, ήταν το 179ο πιο συχνά συνταγογραφούμενο φάρμακο στις Ηνωμένες Πολιτείες, με περισσότερες από τρία εκατομμύρια συνταγές.[8][9]
Παρενέργειες
[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]Οι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες της πραμιπεξόλης μπορεί να περιλαμβάνουν:[10][4][5]
- Πονοκέφαλο
- Περιφερικό οίδημα[11]
- Υπεραλγησία (πόνοι στο σώμα και πόνοι)
- Ναυτία και έμετος
- Καταστολή και υπνηλία
- Μειωμένη όρεξη και επακόλουθη απώλεια βάρους
- Ορθοστατική υπόταση (με αποτέλεσμα ζάλη και πιθανώς λιποθυμία, ειδικά κατά την ορθόσταση)
- Αυπνία
- Ψευδαισθήσεις (οπτικές, ακουστικές, οσφρητικές, γευστικές ή αισθητικές παραισθήσεις), αμνησία και σύγχυση
- Ασυνήθιστες κινήσεις σώματος
- Ασυνήθιστη κόπωση ή αδυναμία
Αρκετά ασυνήθιστες παρενέργειες της πραμιπεξόλης (και σε σχέση με φάρμακα που είναι αγωνιστές υποδοχέων ντοπαμίνης D3, όπως ροπινιρόλη ) μπορεί να περιλαμβάνει παθολογικό τζόγο, παρορμητικές πράξεις, υπερσεξουαλικότητα και υπερκατανάλωση τροφής, ακόμα και σε άτομα χωρίς προηγούμενο ιστορικό αυτών των συμπεριφορών.[12][13][14] Η πραμιπεξόλη μπορεί να προκαλέσει παράδοξη επιδείνωση του συνδρόμου ανήσυχων ποδιών σε ορισμένες περιπτώσεις.[6] Η χρήση κατά την εγκυμοσύνη και το θηλασμό είναι ασαφούς ασφάλειας.[1]
Φαρμακολογία
[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]Η πραμιπεξόλη δρα ως μερικός / πλήρης αγωνιστής στους ακόλουθους υποδοχείς :[15][16]
- D2S υποδοχέας (Ki = 3,9 nM, IA = 130%)
- D2L υποδοχέας (Ki = 2,2 nM, IA = 70%)
- D3 υποδοχέα (Ki = 0,5 nΜ, ΙΑ = 70%)
- D4 υποδοχέα (Ki = 5.1 nΜ, ΙΑ = 42%)
Η πραμιπεξόλη διαθέτει επίσης χαμηλή / ασήμαντη συγγένεια (500-10.000 nM) για τους υποδοχείς 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT1D και α2-αδρενεργικούς.[15][17] Έχει αμελητέα συγγένεια (> 10,000 nΜ) για το D1, D5, 5-ΗΤ2, α1 αδρενεργικούς, β-αδρενεργικούς, Η1 και υποδοχείς mACh.[15][17] Όλες οι τοποθεσίες που προσδιορίστηκαν έγιναν χρησιμοποιώντας ανθρώπινους ιστούς.[16]
Παραπομπές
[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]- ↑ 1,0 1,1 1,2 1,3 «Pramipexole Pregnancy and Breastfeeding Warnings». Drugs.com. Ανακτήθηκε στις 3 Μαρτίου 2019.
- ↑ «Sifrol EPAR». European Medicines Agency. Ανακτήθηκε στις 17 Οκτωβρίου 2020.
- ↑ «Mirapexin EPAR». European Medicines Agency. Ανακτήθηκε στις 17 Οκτωβρίου 2020.
- ↑ 4,0 4,1 «Mirapex- pramipexole dihydrochloride tablet». DailyMed. 1 Μαρτίου 2020. Ανακτήθηκε στις 17 Οκτωβρίου 2020.
- ↑ 5,0 5,1 «Mirapex ER- pramipexole dihydrochloride tablet, extended release». DailyMed. 5 Φεβρουαρίου 2020. Ανακτήθηκε στις 17 Οκτωβρίου 2020.
- ↑ 6,0 6,1 6,2 6,3 6,4 6,5 6,6 «Pramipexole Dihydrochloride Monograph for Professionals». Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. Ανακτήθηκε στις 22 Μαρτίου 2019.
- ↑ British national formulary : BNF 76 (76 έκδοση). Pharmaceutical Press. 2018. σελίδες 417–418. ISBN 9780857113382.
- ↑ «The Top 300 of 2020». ClinCalc. Ανακτήθηκε στις 11 Απριλίου 2020.
- ↑ «Pramipexole Dihydrochloride - Drug Usage Statistics». ClinCalc. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 28 Αυγούστου 2021. Ανακτήθηκε στις 11 Απριλίου 2020.
- ↑ «MedlinePlus Drug Information: Pramipexole (Systemic)». United States National Library of Medicine. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 26 Σεπτεμβρίου 2006. Ανακτήθηκε στις 27 Σεπτεμβρίου 2006.
- ↑ «Clinical characteristics of pramipexole-induced peripheral edema». Arch Neurol 57 (5): 729–732. 2000. doi:. PMID 10815140.
- ↑ «Frequency of new-onset pathologic compulsive gambling or hypersexuality after drug treatment of idiopathic Parkinson disease». Mayo Clin. Proc. 84 (4): 310–6. April 2009. doi:. PMID 19339647. PMC 2665974. https://archive.org/details/sim_mayo-clinic-proceedings_2009-04_84_4/page/310.
- ↑ Moore TJ; Glenmullen J; Mattison DR (December 2014). «Reports of Pathological Gambling, Hypersexuality, and Compulsive Shopping Associated With Dopamine Receptor Agonist Drugs». JAMA Internal Med. 174 (12): 1930–1933. doi:. PMID 25329919.
- ↑ Wolters ECh; van der Werf YD; van den Heuvel OA (September 2008). «Parkinson's disease-related disorders in the impulsive-compulsive spectrum». J. Neurol. 255 Suppl 5: 48–56. doi:. PMID 18787882.
- ↑ 15,0 15,1 15,2 «A review of the receptor-binding and pharmacokinetic properties of dopamine agonists». Clinical Therapeutics 28 (8): 1065–78. August 2006. doi:. PMID 16982285.
- ↑ 16,0 16,1 «Differential actions of antiparkinson agents at multiple classes of monoaminergic receptor. II. Agonist and antagonist properties at subtypes of dopamine D(2)-like receptor and alpha(1)/alpha(2)-adrenoceptor». The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 303 (2): 805–14. November 2002. doi:. PMID 12388667.
- ↑ 17,0 17,1 «Differential actions of antiparkinson agents at multiple classes of monoaminergic receptor. I. A multivariate analysis of the binding profiles of 14 drugs at 21 native and cloned human receptor subtypes». The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 303 (2): 791–804. November 2002. doi:. PMID 12388666.
Εξωτερικοί σύνδεσμοι
[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]- «Pramipexole». Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
- «Pramipexole dihydrochloride». Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.